Le syndrome de Rett est l'un des cinq troubles envahissants du développement.

Voici les caractréristiques associées au syndrome de Rett:

• Touche essentiellement les filles;
• Manifestations avant l'âge de 30 mois;
• Développement normal suivi d'une perte de la communication et du contrôle moteur;
• Difficultés à comprendre les situations sociales et les attente de l'entourage;
• Causes connues: mutation du gêne MeCP2 sur le bras long du chromosome X, région Xq28.

À noter : Bien que le Syndrome de Rett ait récemment été défini comme une maladie génétique, il fait encore partie des troubles envahissants du développement jusqu'à nouvel ordre. Pour en savoir plus sur ce syndrome spécifique, vous pouvez consulter le site très complet de l'Association Française du Syndrome de Rett

Définition

Le syndrome de Rett est une condition qui se retrouve essentiellement chez les filles. Le développement physique et mental est essentiellement normal pendant les six à huit premiers mois de la vie, puis il ralentit ou s’interrompt. Dès l’âge de quinze mois, environ, la moitié des enfants atteints du syndrome de Rett présentent un retard développemental important. À 3 ans, on observe généralement une détérioration rapide du comportement : l’enfant ne parle plus, secoue les mains, bat des mains sans arrêt, fait d’autres mouvements involontaires des mains… (Van Acker, 1997)

Adultes: aucun ne parle, aucun ne marche.

Définition du Syndrome de Rett par Dre Nadia Bahi-Buisson

Le syndrome de Rett est une encéphalopathie neuro-développementale très particulière touchant essentiellement les filles, caractérisée, dans sa forme typique par une décélération globale du développement psychomoteur, puis d’une perte des acquisitions cognitives et motrices, survenant après une période de développement normal.

Le syndrome de Rett est causé, dans près de 80% des cas typiques et 30% des formes atypiques, par des mutations du gêne MeCP2 localisé dans le chromosome X. 

Source: «Le syndrome de Rett», un texte du Docteure Nadia Bahi-Buisson, Hopital Necker Enfants Malades, Paris, publié dans Neurologies, déc. 2004 sur le site de l'Association Française du Syndrome de Rett

Quatre stades cliniques 
 
Par Dre Nadia Bahi-Buisson

Stade I Stagnation d’apparition précoce, qui débute entre 6 et 18 mois

• Début entre 6 et 18 mois
• Arrêt ou stagnation du développement psychomoteur
• Diminution de l’intérêt pour les jeux
• Hypotonie
• Ralentissement de la croissance céphalique
• Durée : plusieurs mois

Stade II Régression rapide

• Début entre 1 et 4 ans
• Régression des capacités de communication avec manifestation autistique
• Détérioration du comportement, automutilation
• Perte de l’usage des mains, du babillage/langage
• Stéréotypies manuelles
• Convulsions (épilepsie)
• Durée : quelques semaines a un mois

Stade III Stabilisation apparente pseudo-stationnaire : phase de réveil

• Début : entre 2 et 10 ans
• Récupération d’un contact visuel et régression des manifestations autistiques
• Stéréotypies manuelles caractéristiques, apraxie/ dyspraxie manuelle dominante
• Régression motrice lente avec pseudo-marche, spasticité, ataxie, apraxie
• Durée : quelques mois à années

Stade IV Évolution tardive

• Après 10 ans
• Détérioration de la motricité avec perte de la marche
• Scoliose, atrophie musculaire
• Syndrome pyramidal et extrapyramidal marqué
• Retard de croissance
• Trouble trophiques
• Amélioration du contact visuel
• Absence de langage
• Épilepsie moins sévère
• Durée : plusieurs années

Signes et symptômes

DSM IV: Critères diagnostiques du F84.2(299.80) Syndrome de Rett

A. Présence de tous les éléments suivants :

1. Développement prénatal et périnatal apparemment normaux;
2. Développement psychomoteur apparemment normal pendant les 5 premiers mois après la naissance;
3. Périmètre crânien normal à la naissance.

B. Après une période initiale de développement normal, tous les éléments suivants se manifestent :

1. Décélération de la croissance crânienne entre 5 et 48 mois;
2. Entre 5 et 30 mois, perte des compétences manuelles intentionnelles acquises antérieurement, suivie de l'apparition de mouvements stéréotypés des mains (p. ex. torsion des mains ou lavage des mains);
3. Perte de la socialisation dans la phase précoce de la maladie (bien que certaines formes d'interaction sociale puissent se développer ultérieurement);
4. Apparition d'une incoordination de la marche ou des mouvements du tronc;
5. Altération grave du développement du langage de type expressif et réceptif, associé à un retard psychomoteur sévère.  

Diagnostic

Le syndrome de Rett est un concept clinique qui repose sur l’association de caractéristiques cliniques co-existante chez une même patiente, une séquence d’évolution particulière, et l’exclusion de certains diagnostics différentiels.

Le syndrome de Rett est causé, dans près de 80% des cas typiques et 30% des formes atypiques, par des mutations dans MECP2 localisé en Xq28 du chromosome X. La recherche continue pour tenter de comprendre s'il n'y a qu'un seul gène en cause et par quels mécanismes les anomalies retrouvées provoquent le syndrome.

Cependant, le syndrome de Rett n'est pas synonyme de mutations dans le gène MECP2 car on peut avoir un syndrome de Rett sans mutation dans le gène MECP2 et des mutations dans le gène MECP2 peuvent être observées sans pour autant avoir pour conséquence un syndrome de Rett. Il en est de même pour les quelques garçons qui naissent avec des mutations dans le gène MECP2 où aucun ne présente le syndrome de Rett classique tout en subissant de très graves handicaps.

Il est important de souligner qu’en l’état actuel de la connaissance, le diagnostic du syndrome de Rett reste clinique et ne repose pas uniquement sur les mutations du gène MECP2.

Phénotypes féminins avec mutations du gène MECP2

Le plus fréquemment :

• Forme typique du syndrome de Rett
• Forme atypique du syndrome de Rett avec préservation du langage
• Forme avec apparition retardée de la maladie

De façon exceptionnelle :

• Forme avec troubles de l'apprentissage
• Syndrome d'Angelman
• Porteuses saines

Phénotypes masculins avec mutations du MECP2

De façon exceptionnelle

• Encéphalopathie grave à début néonatal. (Mortalité précoce.)
• Syndrome de Rett associé à un syndrome de Klinefelter ( XXY)
• Syndrome d'Angelman
• Syndrome avec retard mental lié à l'X et spasticité progressive
• Retard psychomoteur avec mosaïque somatique

Les critères révisés pour le diagnostic du Syndrome de Rett
Reconnus internationalement (2007)

a) Le syndrome de Rett typique

Critères principaux nécessaires pour le diagnostic

• Le développement de l’enfant est apparemment normal durant la grossesse et pendant la période périnatale
• Lle développement psychomoteur de l’enfant peut paraître en apparence normal pendant les 6 premiers mois ou peut-être retardé dès la naissance.
• périmètre crânien normal à la naissance
• ralentissement postnatal de la croissance du crâne dans la plupart des cas.
• Perte de l’utilisation volontaire des mains entre 6 mois et 30 mois .
• Troubles de la communication et retrait social dans la petite enfance
• Altération sévère du langage (expression compréhension) et retard psychomoteur.
• Stéréotypies des mains telles que mouvements de torsion, pression, battement, tapotement, automatisme de mains à la bouche, de lavage et frottements
• Altération ou absence de la marche dans la petite enfance.

Critères secondaires que l’on peut aussi observer mais nécessaires au diagnostic du syndrome de Rett classique.

• Problèmes de respiration à l’état d’éveil
  • Hyperventilation
  • Apnées
• Aérophagie et bavage
• Anomalies de l’électroencéphalogramme
  • Tracé de base de veille ralenti et ralentissement intermittent à 3-5 Hz
  • Décharges épileptiques avec ou sans crise clinique
  • Crises d’épilepsie
• Tonus musculaire anormal associant une faiblesse musculaire et dystonie
• Troubles vasomoteurs périphériques ( pieds et mains froids, bleus)
• Scoliose/ cyphose
• Retard de croissance
• Petits pieds hypotrophiques
• Bruxisme ( grincement des dents)
• Troubles du sommeil chez le nourrisson
• Phases de sommeil profond dans la journée/ cycles de sommeil anormaux

2.2 - Critères d’exclusion (excluant le diagnostic de Syndrome de Rett)

• Troubles organistiques ou autres signes de maladie de surcharge.
• Rétinopathie ou atrophie optique.
• Signes de lésion cérébrale périnatal ou postnatale.
• Maladies métaboliques ou autres maladies neurologiques progressives identifiées.
• Troubles neurologiques acquis résultant d’infections sévères ou de traumatisme crânien.

b) Le syndrome de Rett atypique

Les critères d’inclusion : ils doivent inclure au moins trois des six critères principaux et au moins cinq des onze critères secondaires.

Les six critères principaux (3/6)

• Absence ou diminution de l’habilité manuelle.
• Perte du babillage.
• Perte des capacités de communication
• Ralentissement de la croissance du périmètre crânien
• Stéréotypies manuelles
• Profil évolutif du Syndrome de Rett : une période de régression suivie d’une récupération de l’interaction, contrastant avec une lente régression neuromotrice.

Les onze critères secondaires (5/11)

• Irrégularités du rythme respiratoire
• Grincement de dents
• Scoliose/cyphose
• Atrophie musculaire des membres inférieurs
• Pieds froids et violacés
• Ballonnements abdominaux
• Marche anormale
• Troubles du sommeil
• Regard particulièrement intense et spécifique au Syndrome de Rett
• Indifférence à la douleur
• Accès de rires / hurlements

Autres : troubles comportementaux fréquemment observés à certaines périodes de la maladie mais non spécifiques 

• irritabilité, agitation ;
• hurlements ;
• peur des agressions ;
• pleurs inconsolables ;
• regard fuyant (évitant de croiser le regard des autres) ;
• absence d'implication émotionnelle ou sociale ;
• pas de sujets d'intérêt en général ;
• refus marqué d'utiliser les comportements sociaux non verbaux.

Afin d'évaluer au mieux le phénotype de chaque patiente présentant un syndrome de Rett typique ou atypique, le Dr Nadia Bahi-Buisson a conçu un questionnaire médical simple constitué de 80 items. L'objectif est de recueillir des informations cliniques simples, précises et analysables des principaux signes de ce syndrome. L'homogénéité des données est un pré requis indispensable à la réalisation d'études de corrélations entre les données phénotypiques et génotypiques. Sur le site Syrène, Syndrome de Rett network, qui est une base de donnée clinico-génétique sur le syndrome de Rett, les médecins peuvent s’inscrire pour y participer.

*Information tiré du site internet de la FQATED au www.autisme.qc.ca